S matkou a bratrem Christianem se přestěhovali do Los Angeles v roce 1990 a ve stejném roce si Kirsten také zahrála dceru Toma Hankse v ambiciózním propadáku Briana De Palmy Ohňostroj marnosti. Její kariéru ale odstartoval až snímek Interview s upírem Neila Jordana, kde výtečně ztvárnila malou upírku Claudii a zahrála si po boku Brada Pitta a Toma Cruise.

Pak přišel rok 2002 a její doslova životní role - Kirsten totiž ztvárnila roli Mary-Jane ve filmu Spider-Man. Po prvním filmu o pavoučím muži nabrala její kariéra rychlý postup vzhůru. V roce 2003 natočila po boku Julie Roberts film Úsměv Mony Lisy a v roce 2004 pak další dva filmové hity - komedii Věčný svit neposkvrněné mysli, kde hrála po boku Jima Carreyho a Kate Winslet.

Články