Získal slávu jako vedoucí zpěvák glam metalové kapely Poison, která prodala přes 40 miliónů záznamů po celém světě a 15 miliónů záznamů ve Spojených státech.

Kromě své kariéry jako hlavní zpěvák vydal v roce 2003 několik sólových nahrávek včetně soundtrackového alba k filmu Letter from Death Row (Písně života). Michaels se objevil v několika filmech a televizních pořadech, mimo jiné jako porotce talentové soutěže Nashville hledá hvězdu. 

Michaels trpí diabetem 1. typu od jeho šesti let. V raném věku se jeho rodiče přestěhovali do Mechanicsburgu v Pensylvánii poblíž Harrisburgu. Následovalo jeho studium na Mechanicsburg oblastní střední škole. Zde v roce 1982 založil kapelu Spectre. V roce 1984 založil skupinu Paříž, která se později přejmenovala na Poison.