Danneel Harris, rodným jménem Elta Danneel Graule, se narodila v Lafayette v Louisianě. Vyrůstala v malém městě Eunice.

Ještě předtím, než dostala první filmovou roli, pracovala jako modelka pro společnosti Juicy Jeans a Big Sexy Hair. Později se díky těmto společnostem objevila v první televizní reklamě. V nezávislém krátkometrážním filmu The Plight of Clownana dostala hlavní roli. Postupně si zahrála například v televizním seriálu What i like about you, epizodní roli v seriálu Mad TV a ve filmu Ten inch hero si zahrála roli Tish.

Mimo jiné hrála v populární americké TV show jménem One tree hill postavu Rachel Gatinovej. Zahrála si také v seriálu How i met your mother. 

V soukromém životě měla delší vztah s hercem Riley Smithem. Poté, v roce 2006, začala chodit s hercem ze SUPERNATURAL, Jensenem Acklesem. 

Kromě herectví je nadaná i hudebně, umí hrát na klavír a zpívá. Také je úspěšná v gymnastice. Magazín MAXIM jí udělil 28. místo v žebříčku nejsexy žen za rok 2009.