narodila se v Midway City v Kalifornii. Richardu a Donně Pfeiffer Její otec byl dodavatel vytápění a klimatizací a matka byla v domácnosti. Její rodiče byli původně ze Severní Dakoty. Její dědeček z otcovi strany byl německého původu a její babička měla anglický, velšský, francouzský, irský a holandský původ, Zatímco její dědeček z matčiny strany byl švýcarsko-německého původu a babička měla švédské předky. Je mladší sestrou herečky Michelle Pfeifferové. Pfeifferová začala hereckou kariéru ve věku 21 let, v roce 1985 se objevila v americkém detektivním televizním seriálu Simon & Simon, kde hráli Gerald McRaney a Jameson Parker. V témže roce Pfeiffer natočila svůj filmový debut Into the Night.