Skrein se narodil v Camdenu v okrese Londýn, v rodině s anglickými a rakouskými kořeny. Byl vzděláván na střední škole Saint Martins, kterou absolvoval s vyznamenáním. Jako teenager patřil k gangu.

V teenagerských letech se stal rapperem, v roce 2004 vydal své první album Mind Out / Once On A Skrein, a v roce 2007 vydal album The Eat Up. Současně závodně plaval a později se stal plaveckým trenérem.

V roce 2012 debutoval jako herec v kriminálním dramatu lll Manors. Poté hrál v senzačním dramatu Sweeney (The Sweeney) po boku Raye Winstona a Damiana Lewise, a v roce 2013 získal roli Daario Naharise v seriálu Hra o trůny. O rok později hrál postavu Hjörra v seriálu Viking Saga. O rok později hrál postavu Francise Freemana ve filmu Deadpool. 

Skrein žije se svou ženou a synem v Londýně.