Gustin se narodil v Norfolku ve Virginii. Je synem Dr. Tiny Haneyové a Toma Gustina. Během středoškolského studia návštěvoval program na Governor School for the Arts pro muzikálové divadlo. V roce 2008 absolvoval Granby High School a začal navštěvovat BFA Music Theatre Program na Elon University v Severní Karolíně. Opustil školu kvůli roli Baby Johna v broadwayském muzikálu West Side Story ve které vystupoval od premiéry, která se konala 30. září 2010 až 23. září 2011.

8. listopadu 2011 se poprvé objevil v hudebním televizním seriálu Glee jako Sebastian Smyth, což byl homosexuální student na Dalton Academy a později i hlavní zpěvák sboru The Warblers (Slavíci). Grant vyhrál roli po "vyčerpávajícím a týdenním castingu". S natáčením začal v pondělí 26. září, pár dní poté, co odehrál poslední představení West Side Story.

Na konci května 2012 začal natáčet televizní film A Mother 'Nightmare. V tomto projektu s ním účinkovaly i herečky Annabeth Gish a Jessica Lowndes. 11. července 2012 bylo oznámeno, že si zahraje hlavní roli v připravovaném filmu s názvem Affluenza.

13. září 2013 bylo oznámeno, že se bude objevovat v roli Barryho Allena v druhé sérii seriálu Arrow. Původně se měl objevit pouze ve třech epizodách a ta poslední měla sloužit jako příprava pro spin-off seriál The Flash. Namísto toho byla epizoda použita jako pilotní díl, nazvaný The Flash. Seriál měl premiéru 7. října 2014 na stanici CW a sledovalo ho více než 4,8 milionu lidí. Nakonec měl 23 dílů a 11. ledna 2015 byl seriál prodloužen i na druhou sérii.