V roce 1991 natočila film a herecký debut v komedii Virgin High. V roce 2007 byla nominována na cenu Chicago Film Critics Association Award za nejlepší vedlejší roli, jako Debby v komedii Knocked Up.

Mann se vdala v roce 1997 za režiséra a producenta Judda Apatowa, s nímž má dcery Maude a Iris. Často hraje role ve filmech svého manžela například: 40 letá panna, Knocked Up, Drillbit Taylor, Legrační lidé a Paranorman.