Divadlu se věnovala už na střední škole a ani při studiu žurnalistiky toho nenechala. Zkoušela se uplatnit v různých reklamách nebo jako modelka. Do světa filmu ji však uvedla až její matka, která jí díky svým kontaktům zprostředkovala roli Debby Blakeové v dramatu Bohaté a slavné z roku 1981. Uplatnila se v seriálu One of the Boys (1982) , westernovém seriálu Wildside.
Do diváckého povědomí se dostala až rolí v hitu Top Gun (1986), kde si zahrála po boku Toma Cruise. Zde si jí všiml světoznámý režisér Steven Spielberg a obsadil ji do svého filmu Vnitřní vesmír. Při natáčení se seznámila se svým budoucím manželem Dennisem Quaidem, se kterým byla do roku 2000 a s nímž má syna Jacka Henryho. Přelomová však byla role Sally Albrightové ve filmu Když Harry potkal Sally (1989) a následoval úspěšný snímek Samotář v Seattlu (1993).