Proslavil se ztvárněním postavy Murphyho MacManuse ve filmu Pokrevní bratři (1999) a v pokračování z roku 2009 The Boondock Saints II: All Saints Day. Narodil se v Hollywoodu, ale později se přestěhoval do Los Angeles v Kalifornii. Má anglické, italské, irské a skotské kořeny. Nějaký čas žil v i Japonsku, Británii a Španělsku. Během života se věnoval i malířství, sochařství a fotografování.
V současnosti žije v New Yorku a s modelkou Helenou Christensen má syna Mingus Luciena Reedus, který se narodil 13. října 1999.